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糖尿病性脂肪肝的形成主要與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、氧化應激、腸道菌群失調以及遺傳易感性等因素有關。糖尿病患者長期血糖控制不佳時，肝臟脂肪沉積概率顯著增加。
胰島素抵抗是核心機制，當外周組織對胰島素敏感性下降時，脂肪分解增加導致游離脂肪酸進入肝臟。同時胰島素抑制肝臟糖異生的功能減弱，促使肝臟合成更多甘油三酯。臨床常用胰島素增敏劑如鹽酸二甲雙胍片、吡格列酮片改善胰島素抵抗。
高血糖狀態下，肝臟將過剩葡萄糖轉化為脂肪酸，同時低密度脂蛋白清除能力降低。這種雙重代謝障礙導致脂質在肝細胞內異常堆積。阿托伐他汀鈣片、非諾貝特膠囊等調脂藥物可輔助改善代謝異常。
活性氧自由基過度產生會破壞肝細胞線粒體功能，加重脂肪變性。糖尿病患者體內抗氧化物質如谷胱甘肽減少，加速肝細胞脂質過氧化。水飛薊賓膠囊、硫辛酸注射液等抗氧化劑可用于輔助治療。
腸道菌群紊亂導致內毒素入血，通過門靜脈刺激肝臟炎癥因子釋放。這種腸-肝軸功能障礙會促進脂肪肝進展。雙歧桿菌三聯活菌膠囊等微生態制劑有助于恢復菌群平衡。
PNPLA3基因突變等遺傳因素可增加肝臟脂肪蓄積傾向。這類患者即使血糖控制良好，仍可能出現明顯肝脂肪變。建議通過肝臟彈性檢測定期評估纖維化程度。
糖尿病患者需通過血糖監測、低升糖指數飲食和規律運動三重干預預防脂肪肝。每日攝入膳食纖維不少于25克，限制飽和脂肪酸攝入，每周進行150分鐘中等強度有氧運動。每6個月復查肝臟超聲和肝功能，若出現轉氨酶持續升高需及時肝病科就診。注意避免使用可能傷肝的降糖藥物如磺脲類。
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