脂肪肝的誘發因素是什么？
脂肪肝的誘發因素主要有遺傳因素、不良飲食習慣、長期飲酒、代謝異常、藥物或化學物質損傷等。脂肪肝是指肝細胞內脂肪堆積過多的病變，早期可能無明顯癥狀，但長期
在生物醫藥老牌企業Nektar Therapeutics 解雇了 70% 的員工大約一年之后，這家生物醫藥公司現在又將開始“收縮”。
據近日發布的一份文件稱，該公司總部位于舊金山的員工中約有 60% 在此次架構重組中被解雇，經歷此次裁員后，公司總部和位于舊金山的研發中心最終將剩下約 55 名員工，公司首席醫療官和首席財務官也將卸任。
除了公司組織架構調整之外，文件還顯示，該公司接下來將優先考慮 REZPEG 藥物的開發，并繼續開發其腫瘤學管線 NKTR-255，同時尋找戰略開發合作伙伴。
“非常感謝離開的員工對公司發展所做出的貢獻，我們此次的戰略舉措旨在進一步簡化公司運營，并將公司資金延長到 2026 年年中。此外，在對我們的產品組合進行全面審查后，我們決定優先推進免疫學項目，同時與禮來合作繼續推進 REZPEG 藥物在其他疾病領域的臨床試驗。”Nektar Therapeutics 首席執行官Howard Robin 表示。
早先，Nektar Therapeutics 曾寄希望于在系統性紅斑狼瘡治療中能夠取得成功，然而這個希望在今年 2 月伴隨著 Rezpegaldesleukin（REZPEG）未能通過 Ⅱ 期臨床試驗最終破滅了。彼時，該公司股價在盤前交易中下跌 38% 至每股 1.83 美元。
據了解，REZPEG 藥物是由 Nektar Therapeutics 與禮來聯合，通過聚合物偶聯技術設計并開發出的一種新型 IL-2 偶聯物，擁有較長的半衰期，每個月只需要注射 1-2 次。
作為一種細胞因子，IL-2 具有激活 CD8+ T 細胞、自然殺傷細胞并促進其增殖的能力，值得一提的是，IL-2 療法曾獲得 FDA 的批準用于治療黑色素瘤和腎細胞癌，也是最早獲得批準用于治療癌癥的免疫療法之一。
據悉，圍繞 REZPEG 藥物的 Ⅱ 期臨床試驗共招募了 291 名患有中度至重度系統性紅斑狼瘡成年人，分析了三種不同劑量藥物的療效，低劑量和高劑量對評分的改善程度較小，雖然中劑量顯示系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分有所改善，但仍未達到主要終點。
臨床試驗受挫使其與合作伙伴禮來放棄進一步開發該病癥的計劃，兩家公司計劃繼續開展一項針對特應性皮炎的 Ⅱ 期臨床研究。據了解，禮來目前已經圍繞 REZPEG 藥物治療特應性皮炎開展了一項為期 12 周的臨床試驗，而現階段 Nektar Therapeutics 正在與禮來討論對臨床試驗設計和實施的潛在修改。
“接下來，我們不打算繼續將這種藥物治療系統性紅斑狼瘡推進到第 Ⅲ 階段，而是去專注于具有更好前景的項目，我們正在討論如何在特應性皮炎和其他適應癥方面取得進展。”Howard Robin 在與投資者的電話會議上表示。在他看來，“系統性紅斑狼瘡與其他自身免疫性疾病存在區別，這意味著一種適應癥的失敗并不妨礙在其他疾病中的繼續發展。”
Nektar Therapeutics 官方表示，未來將繼續優先開發 REZPEG 藥物，并且繼續與禮來公司合作以確保 REZPEG 藥物的持續開發。并指出，基于去年的 Ⅰb 期臨床試驗的數據表明，REZPEG 藥物可以改善濕疹和瘙癢。
“我們相信 REZPEG 藥物的療效數據證明了它作為特應性皮炎緩解療法的巨大潛力，并為迅速進入 Ⅱb 期研究打下了基礎，并且在一個重要的、不斷增長的生物治療領域，REZPEG 將被定位為一種新型的潛在治療藥物。”Howard Robin 說道。
事實上，Nektar Therapeutics 在一年前便遭遇了一次重大挫折。當時，該公司與百時美施貴寶開發的治療腫瘤的 Bempegaldesleukin（BEMPEG，一種免疫刺激性 IL-2 前體藥物）聯合 Opdivo（國內首個獲批上市的 PD-1 抗癌藥物）在腎細胞癌和膀胱癌兩項后期臨床研究的預先計劃分析結果不及預期，兩家公司已決定結束這項全球臨床開發計劃。
在雙方終止該療法的臨床試驗項目后，Nektar Therapeutics 股價下跌超過 24% 至每股 4.68 美元，同時，該公司削減了 70% 的團隊成員，包括首席醫療官和首席商務官在內，并將注意力轉向 REZPEG 藥物和名為 NKTR-255 的癌癥療法上。
如今，隨著 REZPEG 藥物在系統性紅斑狼瘡適應癥上的重挫對于Nektar Therapeutics 而言更是雪上加霜，而且對于 IL-2 療法開發領域也是一個重創。
圍繞 NKTR-255，該公司表示將繼續進行 IL-15 受體激動劑與百時美施貴寶的 Breyanzi 藥物聯合治療大 B 細胞淋巴瘤的 Ⅱ 期臨床研究，以及與 Bavencio 藥物聯合治療膀胱癌，同時，Nektar Therapeutics 還將為 NKTR-255 尋找潛在戰略合作伙伴。
據公司官網資料顯示，NKTR-255 是一種靶向 IL-15 通路的生物制劑，以激活人體的先天免疫和適應性免疫，通過 IL-15 受體復合物的最佳結合，NKTR-255 旨在增強功能性 NK 細胞群和長期免疫記憶的形成，帶來持續和持久的抗腫瘤免疫反應。
除此之外，Nektar Therapeutics 將繼續開發兩個自身免疫疾病的臨床前候選產品，其中一個是與 Biolojic Design 合作開發的 TNFR2 激動劑抗體。該公司計劃在 2024 年提交至少其中一個項目的申請，以進入臨床試驗。
生物制藥公司Nektar Therapeutics （納斯達克股票代碼：NKTR）成立于 1990 年，并于 1994 年上市，專注于采用聚合物偶聯技術開發創新藥物，目前已在腫瘤學、免疫學和病毒學領域布局了多個研發管線。
該公司總部位于美國加利福尼亞州舊金山，在阿拉巴馬州亨茨維爾以及印度海得拉巴設有辦公室。據公開資料顯示，截至目前，其已經完成了 6 輪融資，總融資金額達 12 億美元，投資者包括阿斯利康、SFJ Pharmaceuticals、Deerfield、New Enterprise Associates 等。
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