酒精肝主要由長期過量飲酒、營養(yǎng)不良、酒精代謝異常、氧化應(yīng)激損傷、遺傳易感性等因素引起。
每日攝入酒精量超過40克(男性)或20克(女性)持續(xù)5年以上,肝細(xì)胞會(huì)因乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性作用發(fā)生脂肪變性。乙醇脫氫酶途徑代謝過程中產(chǎn)生的還原型輔酶Ⅰ增多,抑制脂肪酸氧化并促進(jìn)甘油三酯合成,導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。
長期酗酒者常伴隨維生素B族、蛋白質(zhì)及抗氧化物質(zhì)攝入不足。膽堿和蛋氨酸缺乏影響極低密度脂蛋白合成,使肝內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)受阻;維生素E等抗氧化劑不足會(huì)加劇肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷。
乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性可導(dǎo)致乙醛代謝減慢,東亞人群約30%-50%攜帶該基因缺陷。蓄積的乙醛會(huì)與微管蛋白結(jié)合形成馬洛里小體,干擾肝細(xì)胞骨架功能,同時(shí)激活星狀細(xì)胞促進(jìn)膠原沉積。
酒精代謝過程中細(xì)胞色素P4502E1途徑產(chǎn)生大量活性氧自由基,超過谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)的清除能力。氧自由基攻擊線粒體DNA和細(xì)胞膜磷脂,誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡與炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。
PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)突變與酒精性脂肪肝進(jìn)展密切相關(guān),該基因變異可促進(jìn)肝星狀細(xì)胞活化并抑制脂滴分解。攜帶該突變基因的飲酒者發(fā)生肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)較常人高3-5倍。
預(yù)防酒精肝需嚴(yán)格控制飲酒量,男性每日酒精攝入不超過25克,女性不超過15克。飲食注意補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉、豆制品,增加深色蔬菜攝入以獲取維生素C和E。規(guī)律進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳可改善肝臟代謝功能,每周至少150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。存在長期飲酒史者建議每6個(gè)月進(jìn)行肝臟超聲和彈性檢測,早期發(fā)現(xiàn)纖維化跡象應(yīng)及時(shí)干預(yù)。
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