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伊布替尼的適應(yīng)癥比較多,主要是針對(duì)淋巴瘤,尤其是對(duì)于CD20抗體(例如美羅華/利妥昔單抗)治療無(wú)效的淋巴瘤。包括套細(xì)胞淋巴瘤(MCL),慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL),小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL),華氏巨球蛋白血癥(WM),CD20靶向治療無(wú)效的邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL),慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
伊布替尼是布魯頓酪氨酸激酶的小分子抑制劑,它會(huì)與該酶的半胱氨酸形成共價(jià)鍵,停留在該酶的活性位點(diǎn),抑制它的活性。而布魯頓酪氨酸激酶是B淋巴細(xì)胞抗原受體(BCR)和細(xì)胞因子受體通路的信號(hào)分子,對(duì)于B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)、趨化和粘附都有很重要的作用,所以它可以抑制惡性B淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的增殖、存活以及細(xì)胞遷移和粘附,從而發(fā)揮作用。
伊布替尼治療淋巴瘤治療效果
從臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看,伊布替尼對(duì)于套細(xì)胞淋巴瘤的響應(yīng)率達(dá)到了65.8%,中位持續(xù)響應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)17.5個(gè)月,接近了一年半,對(duì)于CD20(例如美羅華)治療無(wú)效的邊緣區(qū)淋巴瘤總響應(yīng)率達(dá)到了46%。另外,在伊布替尼對(duì)奧法木單抗頭對(duì)頭的臨床試驗(yàn)對(duì)比結(jié)果顯示,伊布替尼治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤響應(yīng)率幾乎達(dá)到了奧法木單抗的十倍,是非常驚人的數(shù)據(jù)。在跟苯丁酸氮芥進(jìn)行頭對(duì)頭研究的臨床試驗(yàn)顯示,伊布替尼總響應(yīng)率高達(dá)82.4%,而苯丁酸氮芥只有35.3%。在聯(lián)合利妥昔單抗的臨床試驗(yàn)中,伊布替尼的總響應(yīng)率達(dá)到了82.7%,高于安慰劑組的67.8%。從以上數(shù)據(jù)來(lái)看,伊布替尼基本上就是淋巴瘤和白血病的克星,響應(yīng)率非常高。
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